《宅门怨》围绕着一个深宅大院展开，故事主角是宅门中的少奶奶玉琴。玉琴嫁入这看似风光无限的大宅后，却发现宅门内暗藏着诸多秘密与阴谋。宅子里的老爷表面威严，实则心思深沉，对玉琴有着复杂的情感和别样的控制欲。大太太善妒刻薄，视玉琴为眼中钉，时常刁难她。而二少爷与玉琴本是青梅竹马，却因家族利益无法在一起，如今在宅门中重逢，两人旧情复燃，这让局面更加复杂。宅门中还不断发生离奇事件，财物莫名丢失、神秘人暗中窥探等。玉琴在这重重困境中，既要应对宅门内的勾心斗角，又要解开一系列谜团，她能否在这宅门的恩怨情仇中全身而退，又能否揭开背后隐藏的真相，一切都充满了悬念。