《猜火车2》故事承接前作，主角瑞顿从伦敦回到爱丁堡。他与昔日好友西蒙、病仔和汤米重逢。西蒙因女儿离世而沉沦，病仔依旧深陷毒瘾难以自拔，汤米则因艾滋病生命垂危。瑞顿试图说服西蒙和病仔一起去荷兰开启新事业，承诺能让他们赚大钱。在这个过程中，他们回忆起曾经一起吸毒、犯罪的疯狂岁月，也暴露出彼此之间的矛盾和怨恨。病仔对瑞顿充满怀疑，认为他不可信任。随着计划推进，各种意外和冲突不断发生，他们的关系也愈发紧张。最终，故事走向了充满戏剧性和讽刺性的结局，展现了人生的无常和命运的捉弄。
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