《穿书女配反击手册》围绕着穿书的女配展开。女主本是现代的普通女孩，意外穿进一本自己看过的书中，成了书中骄纵跋扈、下场凄惨的恶毒女配。原书里，女配仗着家族势力，疯狂追求男主，不仅得罪了女主，还在各种场合使坏，最终落得众叛亲离、家破人亡的结局。 穿书后的女主深知自己的处境，决定改变命运。她不再对男主死缠烂打，而是开始专注提升自己。她凭借现代的知识和智慧，在商业领域崭露头角，还帮助家族解决了不少危机。同时，她与原书女主化敌为友，共同成长。在这个过程中，女主也吸引了一位神秘男配的注意，两人渐渐产生了感情。最终，女主成功逆袭，改写了自己的命运，收获了事业与爱情。